С массой 2 − 3 кг иммунная система входит в число основных органов человеческого организма. При этом иммунные клетки и лимфатическая ткань распределяются по всему телу. В дополнение к своей сложности, иммунная система обладает впечатляющей динамикой с точки зрения разделения клеток и гибели клеток, Реконструкция органов путем иммиграции клеток, изменения в дифференциации являются правилом. Иммунная система является основным органом для целостности, индивидуальности и здорового образа жизни организма.
Классицистическая организация состоит в врожденной и Adaptive иммунной системе.
Клетки врожденной (неспецифической) иммунной системы
Клетки врожденной иммунной системы включают макрофаги RESP. Моноцит. В тканях они имеют незначительные различные свойства. Так как макрофаги находятся во всех тканях, они чаще всего являются первыми, кто распознает вторгшиеся инфекционные возбудители и фагоцитирует. Одновременно предупреждаем отсюда клетками организма и через секрецию цитокинов, нейротрансмиттеров иммунной системы каскад специфических спасения будет приведен в действие.
Кроме того, к клеткам врожденной иммунной системы относятся полиморфные гранулоциты. Нейтрофилы, базофилы и эозинофильные гранулоциты едва ли встречаются в тканях, они находятся в периферической крови. При инфекциях они образуются чаще в костном мозге, а затем в большем количестве доводятся до воспалительной очаг. Там у вас есть конкретные задачи для выполнения.
По-прежнему можно обнаружить только в тканях (особенно в коже и слизистых оболочках) клетки откорма. При обнаружении возбудителей Инфекции или получении специальных стимулов активации (например, IgE) они высвобождают токсичные компоненты за считанные секунды. Через цитокинсекретия, клетки Рангоута также могл Привлечь больше клеток и начать воспалительные реакции.
Промежуточные дендритные клетки (dendritic Cells, DCS) входят в ткани как незрелые клетки крови и формируют там многочисленние нежые гнойники. Как клетки Langerhans, они формируют плотную сеть в коже с продолжениями. При активации инфекционными возбудителями эти клетки прекращают пиноцитов и Переходят в лимфоток лимфатических узлов и представляют лимфоциты антигенов, которые они восприняли в тканях.
Другой формой являются фолликулярные дендритные клетки (фолликулярные дендритные клетки, FDCs). Они образуют сеть в b-клеточных фолликулах вторичных лимфатических органов. Они специализируются на поглощении антигенных веществ, которые достигают лимфатического потока и представляют b-лимфоциты.
Естественные клетки Killer(NK) лимфоциты специализированы в убивать зараженные клетки, клетки тумора и клетки “маркированные антителом”.
Клетки адаптивной (приобретенной, специфической) иммунной системы.
Клетки адаптивной иммунной системы лимфоциты с большим, почти круглым ядром и узким Цитоплазмовым пространством. Различают b-лимфоциты и t-лимфоциты. Эти клетки выделяются клональными распределенными рецепторами для антигена. Клон-это потомство, полученное из клетки. Это означает, что рецепторы Антигенов отдельных b – и t-лимфоцитов отличаются друг от друга. Клонально распределенные антигены Рецепторы образуют молекулярную основу внеочередной отличительной способности адаптивной иммунной системы.
Врожденная и приобретенная иммунорегуляторная сеть антигенной презентации
Клетки неспецифической защиты необходимы для функции клеток t-хелпера.
Активация клеток антиген-отпечатывая (APC), как макрофаги, дендритные клетки и антиген-отпечатывая клетки b первый необходимый шаг к вызывать Adaptive иммунную реакцию.
T-лимфоциты необходимы для контроля внутриклеточных патогенов и для активации b-лимфоцитов против большинства антигенов. При этом т-лимфоциты обнаруживают Посторонние антигены в Пептидных фрагментах, связываемых с белками Основного комплекса гемостаза (MHC).
Врожденная система дополнения, патогенов также обезличены с помощью протеаз, чтобы выделить их для разрушения фагоцитами и, таким образом, поддерживать иммунную систему, или “дополнить”. Моноциты всегда присутствуют в тканях и при воспалении превращаются в фагоцитирующие макрофаги.
Реакция макрофага на бактериальные липополисахариды (LPS) зависит от связывания Cd14 (LPS-Рецептор комплекса)с рецептором 4 (TLR-4), который впоследствии вызывает производство противовоспалительных цитокинов и Химиокинов, А также экспрессии костимулирующих молекул.
Chemokine привлекают больше клеток обороны к очагу инфекции. Нейтрофильные гранулоциты активируются, в частности, интерлейкин-8 (Ил-8) и некрозный фактор Опухоли-α (TNF – α). Они проходят в первую очередь стенки кровеносных сосудов и проникают в воспалительную область. Здесь они производят через “Respiratory Burst” радикалы кислорода и окись азота (No) как оружие против оккупантов. Для того чтобы обеспечить перекись водопода и анионы Супероксида, они обладают оксидами NADPH в их Lysosomen. Мертвые нейтрофильные гранулоциты с Фагоцитными остатками возбудителя образуют соответственно основную составляющую гноя.
Чтобы воспаление не распространилось, активированные макрофаги TNF-α высвобождаются локально, что приводит к свертыванию крови в окружающих кровеносных сосудах. Однако, если в результате сепсиса происходит системное высвобождение ТНФ-α, то развивается потребительская Коагулопатия с мультиорганной недостаточностью.
Высвобождаемые Фагоциты (IL-1, IL-6) активируют протеины акутовой фазы, такие как C-реактивный белок (CRP). В результате повышается температура тела. В то же время, наряду с врожденной неспецифической иммунной реакцией, вводится и специфическая, принимая некоторые макрофаги и преимущественно дендритные клетки в области Воспаления возбудителей и их антигенов и транспортируя их в регионарные лимфатические узлы, чтобы представить их там t-лимфоцитов.
Они затем Вызывают выделение интерлейкина адаптивной иммунной реакции. Естественные клетки убийцы (клетки НК) активируются, в частности, высвобождением интерферона-γ (IFN-γ) и Цитокинов (интерлейкин -12). Одновременно IFN-γ и IL-12 усиливают экспрессию молекул MHC-I на клетки t организма для защиты от атаки активированных клеток NK, а также экспрессию вирусных фрагментов Пептида в комплексе с MHC-I на инфицированные клетки для стимулирования цитотоксических т-лимфоцитов (ктлс).
В Регуляторных системах существует прямое противодействие, чтобы предотвратить переутомление. Такие т-регуляторных клеток (Treg) выделяют, например, при гиперстимуляции ИЛ-2, чем CD4-CD25-Treg отмечено, IL-I0, IL-4 и TGF-ß и у Гиперэкспрессией CTLs, чем CD28-Treg IL-10 в смысле Подавления.
Клетки TR-I уже при формировании клеток Th1 или Th2 предотвращают неконтролируемую избыточную Экспрессию.
Клетки НК признают чужеродные антигены Даже без меток MHC, что делает их настолько значимыми в борьбе против клеток карциномы, потому что клетки НК особенно атакуют клетки, которые не представляют задержки до MHC-I-Expression на поверхности клетки. РАКОВЫЕ клетки формируют IL-1O, TGF-ß и IDO indolamin-2,3-dioxygenase) для того чтобы ослабить клетки Th1 на клетчатом уровне. Повышение уровня PGE-2 угнетает иммунную систему и, в частности, активность НК (бисальский, питательная медицина, 323). Кроме того, PGE-2 необходим для ангиогенеза.
Неравномерные иммунологические отношения обнаруживаются при беременности. Опять же, GM-CSF (гранулоцитов / моноцитов КОЛОНИИ стимулирующий фактор), а также IL-4 и IL-1O для подавления реакций th1 увеличивается, однако, для защиты плода! Кроме того, Плаценты для того чтобы во избежание нападение материнских CTLs, клеток NK, клетки NK-inhibitory (KIR) p58 и P70 протеина Рецептора в избытке. Для защиты от материнских т-клеток мы находим повышенные уровни фермента индоламина 2,3-диоксигеназы в плаценте, которые разрушают триптофан аминокислоты, необходимые для распространения т-клеток (janeway 570 FF). Триптофан также является исходным веществом для синтеза серотонина в ЦНС (нейроиммунологическая реакция).
Витамин с активируется в высокой концентрации IFN-γ и блокирует ТНП-α, а также Ил-1 ß (Hartel, 2004).
IFN-γ и IL-12 увеличивают активность ячейки NK до 100 раз (janeway, с. 87). Активированные CTLs выборочно убивают клетки цели которые выражают вирусные или другие внутриклеточные цитоплазматические антигены (Chlamydien, listerien, Borrelia) в комплексе с MHC-I на их поверхности.
К убивать заболевая бактерии активированы от inf1ammatorial клеток CD4-Th1 APC к клетчатой иммунной реакции которые отвечают к MHC-II.
Внеклеточная гуморальная иммунная реакция вызвана клетками помощи CD4-Th2 которые стимулируют лимфоциты b к специфическому образованию антитела.
Зрелые b-клетки Несут на их поверхности иммуноглобулиновые Молекулы (IgM, IgD, IgA, IgG, IgE) в качестве антигенов-Рецепторов и после активации иммуноглобулинов в качестве растворимых антител, что позволяет бороться с патогенами в внеклеточных областях организма.
Таким образом, т-лимфоциты имеют решающее значение как для гуморального, так и для клеточного иммунного ответа ( Janeway, 8.35 ).
Клетки THL ободряют через продукцию IFN-γ, IL-12, и IL-2 Клетчатые и КЛЕТКИ Th2 через IL-10, D-5, D-4, и TGF-β гуморальный, внеклеточный иммунный ответ.
Cytokine Th1 и Th2 Сдерживают друг друга ( janeway,8.422 ). Таким образом, вакцинация была бы связана с разрушительными последствиями во время инфекции и, следовательно, противопоказан!
В целях предотвращения обнуления иммунной реакции Ингибиторные трансмабрановые белки, такие как CD22 в клетках b и CTLA-4 (CD152) в клетках T, блокируют Экранирование уже во время антигенов в лимфатическом узле.
CTLA-4 напоминает костимулирующую молекулу CD28 и тормозит таким образом формирование сигнала APC на т-образной клетке. В то же время CTLA-4 в APC активизирует ЭКСПРЕССИЮ IDO, что приводит к деградации триптофана.
Антикоррозийные рецепторы ( Кир ) защищают клетки организма, в частности, от нападения клеток НК.
TH3-клетки кишечника выделяют похожие на TH2-клетки IL-4, IL-L0 и TGF-ß для умеренного ингибирования Thl-клеток для достижения антигена-толерантности к кишечным бактериям. В результате, секреторное IgA сформировано как mucosal связанные антитела. Поэтому иммунная система Слизистой оболочки без воспалительного Раздражения реагирует на чужеродные антигены толерантно.
Кроме того, t-регуляторные клетки (клетки Treg) на месте предотвращают Реакцию клеток THL и предотвращают аутоиммунные заболевания.
Дендритные клетки (ДС) Экспрессируют в пейершинок Ил-10 и Ил-4, в то время как они синтезируются в периферических лимфатических узлов IFN-γ и Ил-12.
Для поддержания Гомеостаза лимфоцитов, после перенесенной инфекции, активированные клетки эффектора-t, вызываются взаимодействием с ФАС-Лигантом с апоптозом
Запрограммированная смерть клетки может быть заблокирован онкогена Bcl-2. Bcl-2 предотвращает апоптоз при индуцированного набухания и, следовательно, выход цитохрома c из митохондрий. Только освобождение цитохрома с из митохондрий клетки вызывает апоптоз, поэтому клетки Карциномы становятся бессмертными, так как они едва обладают митохондриями и, кроме того, их Гемоксигеназы для удаления цитохрома с сильно выражена.
Резюме:
В крови, t-лимфоциты в лимфатических тканях (лимфатические узлы). Эта Активация и Дифференциация т-лимфоцитов в лимфоцитах Th1 и Th2 строго связана с гликопротеинами MHC II в сочетании с костимулирующей молекулой B7 (CD 80/86) APC с привязкой к tzr и corezeptor CD28 т – клетки. Тх1-КЛЕТКИ выделяют после активации ИЛ-2, ИФН-γ и ТНФ-α антагонистически выражают тх2-клетки, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ИЛ-10, ИЛ-5, ИЛ-4 и ТГФ-ß. Для того чтобы предотвратить подавляющую иммунную реакцию, в тоже время CTLA-4 выпущено как ИА АБС битор Против Th1 и CD22 против Th2.
Цитокины клеток Th1 активируют клетчатый иммунный ответ через клетки NK и CTL (MHC-I),пока клетки Th2 ответствены для гуморального образования антитела.
Литература:
– Berg, Tymoczko, Stryer, Biochemie, Spektrum Verlag, 2003
– Beyer, Peters, Mikrobiologische Therapie, Forum Medizin-Verlag 2003
– Biesalski, Emährungsmedizin, Thieme- Verlag, 1999
– Claudius Christopher Rauscher, Immunologische Behandlungsmethoden, Haug-Verlag, 1996
– Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, Immunologie, Spektrum-Verlag, 2002
– Kremer, Heinrich, Die stille Revolution der Krebs- und AIDS-Medizin,Ehlers Verlag,2004
– Schütt, Bröker, Grundwissen der Immunologie, Spektrum, 2006
– Vorlesungsskript Immunologie und Infektiologie Uniklinik Düsseldorf 2007